Im Rahmen einer kürzlich durchgeführten Webinar Serie mit mir, Sanjay Padaki (Principal bei Spark Consulting) und Joe Lipari (Director of Product bei Systech) gaben wir wichtige Einblicke in die sich entwickelnde Landschaft der pharmazeutischen Compliance und konzentrierten uns dabei besonders auf die Überschneidung des Drug Supply Chain Security Act (DSCSA), die Serialisierung und die besten Praktiken für pharmazeutische Unternehmen, die sich mit der Komplexität von Zell- und Gentherapien auseinandersetzen.

Die DSCSAdie 2013 in Kraft trat, schreibt eine sichere und transparente pharmazeutische Lieferkette vor, um Patienten vor gefälschten, gestohlenen und schädlichen Arzneimitteln zu schützen. Die Serialisierung, d. h. die Zuweisung eindeutiger Kennzeichnungen für Arzneimittel, ist ein Eckpfeiler dieses Rechtsrahmens. Während der Schwerpunkt traditionell auf kommerziellen pharmazeutischen Produkten lag, hat der Aufstieg der personalisierten Medizin, insbesondere der Zell- und Gentherapien, einen Paradigmenwechsel erforderlich gemacht. Robuste Serialisierungslösungen sind jetzt selbst in den frühen Phasen der klinischen Entwicklung unerlässlich, wobei die Sicherheit der Patienten neben der Einhaltung der auf die Region abgestimmten Vorschriften im Vordergrund steht, wie z. B. DSCSA für die Vereinigten Staaten und die Richtlinie zur Fälschung von Arzneimitteln (FMD) für Europa.

Personalisierte Therapien stellen besondere Herausforderungen an die Compliance

Zell- und Gentherapien stellen unterschiedliche DSCSA-Konformität Herausforderungen, da sie von Natur aus individualisiert sind. Autologe Therapien, bei denen patienteneigene Zellen verwendet werden, erfordern eine sorgfältige Verfolgung von der Entnahme über die Herstellung bis hin zu den Krankenhauszentren für die endgültige Infusion. Ebenso erfordern allogene Therapien, bei denen Spenderzellen verwendet werden, eine präzise Just-in-Time-Herstellung und -Lieferung, um optimale Patientenergebnisse zu gewährleisten. Beide Therapieformen erfordern ein gewisses Maß an Kontrolle der Lieferkette und Rückverfolgbarkeit die deutlich über der von herkömmlichen niedermolekularen oder biologischen Behandlungen liegt.

Darüber hinaus erfordern diese Therapien oft ein strenges Kühlkettenmanagement, was die logistische Komplexität noch erhöht. Die Aufrechterhaltung der Identitätskette (Chain of Identity, COI) und der Lieferkette (Chain of Custody, COC) ist von größter Bedeutung, um sicherzustellen, dass der richtige Patient die vorgesehene Therapie erhält, und um jede Übergabe zwischen den Beteiligten genau zu dokumentieren. Dies geht über den einfachen Transport und die Logistik hinaus und umfasst auch die Herstellung, Prüfung und strenge Qualitätskontrollverfahren.

Eine wirksame Datenerfassung und nahtlose Integration zwischen unterschiedlichen Systemen, einschließlich Krankenhäusern, Produktionsstätten, Prüflabors und Kurierdiensten, sind für die Erstellung eines umfassenden durchgängigen Prüfpfads unerlässlich. Robuste AusnahmemanagementBei der Bewältigung von Problemen wie Temperaturschwankungen, Lieferverzögerungen oder Abweichungen von den Herstellungsprotokollen kommt es in hohem Maße auf den Datenaustausch in Echtzeit und schnelle Reaktionsmöglichkeiten an.

Ein Blick auf die Reise der Zell- und Gentherapie: Eine Fallstudie

Betrachten Sie den komplizierten Weg einer autologen Therapie, wie z. B. Casgevy für Sichelzellenanämie. Der Prozess beginnt mit der Zellextraktion in einem Krankenhaus, wo der Ampulle eine eindeutige Seriennummer oder ein Strichcode zugewiesen wird. Diese Zellen werden dann unter strenger Temperaturkontrolle, oft in gefrorenem Zustand, zu einer spezialisierten Produktionsanlage transportiert. Die Aufrechterhaltung dieser Bedingungen ist von entscheidender Bedeutung, insbesondere wenn das Produkt komplexe Lieferketten durchläuft und möglicherweise internationale Grenzen überschreitet.

Am Herstellungsort werden die Zellen einem ausgeklügelten Gen-Editing oder anderen Modifikationen unterzogen und anschließend rigoros getestet und neu verpackt. Die Minimierung der Anzahl von Handhabungsschritten und Gefrier- und Auftauzyklen ist von entscheidender Bedeutung, um einen Zellabbau zu verhindern und eine hohe Ausbeute zu gewährleisten. Die modifizierten Zellen werden dann just-in-time zum Krankenhaus zurücktransportiert, um dem Patienten reinfundiert zu werden, wodurch sich der Kreislauf schließt und der ursprüngliche eindeutige Identifikator während des gesamten Prozesses erhalten bleibt.

Allogene Therapien, bei denen Spenderzellen verwendet werden, die in Master Cell Banks und Working Cell Banks gelagert werden, folgen einem ähnlich strengen Prozess. Es ist wichtig zu erkennen, dass bei diesen personalisierten Therapien der gesamte Prozess und nicht nur ein Endprodukt die vermarktete Therapie selbst darstellt.

Die Zukunft der Serialisierung in der personalisierten Medizin

Da die personalisierte Medizin immer weiter voranschreitet, muss sich auch die Serialisierungstechnologie weiterentwickeln, um die zunehmend komplexen Anforderungen dieser Therapien zu erfüllen. Dazu gehören die Entwicklung und der Einsatz fortschrittlicher Scan-Hardware, die auch in anspruchsvollen Gefrierschrankumgebungen eingesetzt werden kann, sowie die Implementierung automatisierter Überwachungslösungen, um die kontinuierliche Einhaltung der Vorschriften zu gewährleisten. Innovationen in den Bereichen Echtzeit-Tracking, digitale Gesundheitsakten und KI-gesteuerte Ausnahmebehandlung werden für die Aufrechterhaltung der Integrität der Lieferkette und die Gewährleistung der Patientensicherheit entscheidend sein.

Während DSCSA einen grundlegenden Rahmen für die Sicherheit der pharmazeutischen Lieferkette bietet, erfordern Zell- und Gentherapien ein tiefergehendes Engagement für die Patientensicherheit durch verbesserte Kontrolle, Rückverfolgbarkeit und Datenintegrität.

Schlussfolgerung: Weichenstellung für eine patientenorientierte Compliance

Die Einblicke unterstreichen einen grundlegenden Wandel in der pharmazeutischen Compliance. Wir bewegen uns von der einfachen Produktverfolgung hin zu einem ganzheitlichen, patientenzentrierten Ansatz, bei dem das individuelle Ergebnis für den Patienten im Vordergrund steht. Im Bereich der Zell- und Gentherapien ist die Serialisierung nicht nur ein Kontrollkästchen, sondern ein wichtiges Instrument zur Gewährleistung der Patientensicherheit und Wirksamkeit der Behandlung. In dem Maße, wie sich diese lebensverändernden Therapien durchsetzen, muss sich die Branche auf Innovationen einlassen und einen nahtlosen Datenaustausch, robuste Nachverfolgungssysteme und anpassungsfähige Regulierungsstrategien fördern. Indem wir die Patientensicherheit in den Vordergrund stellen und uns an die einzigartigen Anforderungen der personalisierten Medizin anpassen, können wir eine sicherere, transparentere und letztlich effektivere pharmazeutische Lieferkette für die Zukunft aufbauen.

Um mehr zu erfahren, sehen Sie sich das On-Demand-Webinar an hier.